Witaj w zakładce "Mocz"
Mechanizm wytwarzania moczu w
nerkach
Powstawanie moczu w nerkach jest związane z trzema
procesami:
-
wchłanianiem kanalikowym,
Filtracja kłębkowa

Filtracja kłębkowa jest procesem
fizycznym i polega na przechodzeniu przezbłonę filtracyjną kłębków, z osocza
do przestrzeni kłębka wody oraz wszystkich rozpuszczalnych w niej substancji
drobnocząsteczkowych. W przesączu kłębkowym, tzw. moczu pierwotnym, występują
związki o masie cząsteczkowej poniżej 70000.
Wielkość filtracji
kłębkowej GFR (ang. Glomerular filtration rate) zależy od:
Generalnie
spośród prawidłowych składników osocza przez błonę filtracyjną nie przenikają
białka. Jedynie nieznaczne ilości albumin (masa cząsteczkowa 69000) filtrują się
do przesączu kłębkowego i w częściach bliższych kanalików nerkowych są
wchłaniane na zasadzie pinocytozy.
-
wielkości całkowitej powierzchni filtracyjnejwszystkich kłębków,
-
przepuszczalności błony filtracyjnej,
-
ciśnienia filtracyjnego.
Całkowita powierzchnia
filtracyjna obu nerek łącznie u zdrowego dorosłego człowieka wynosi około
1,5 m2a u niektórych gatunków zwierząt domowych może dochodzić
do 6 m2i jest mniej więcej równa powierzchni ciała. Jej wielkość
zależy od liczby czynnych kłębków. Zniszczenie części kłębków w procesie
chorobowym zmniejsza wielkość całkowitej powierzchni filtracyjnej. Zmniejszenie
to może częściowo zostać skompensowane przez przerost pozostałych czynnych
kłębków.
U ssaków w warunkach fizjologicznych nigdy
nie dochodzi do czynnościowego wyłączenia części kłębków. Wszystkie kłębki są
zawsze czynne, a zmiany GFR zależą wyłącznie od zmian ilości filtratu
powstającego w każdym kłębku.Przepuszczalność błony filtracyjnej zależy od jej fizycznych właściwości.
Filtracja dokonuje się przez „potrójny" filtr, którego gęstość wzrasta w
kierunku od światła naczyń do światła torebki.
Pierwszym
elementem filtru jest śródbłonek naczyń włosowatych zatrzymujący elementy
morfotyczne krwi. Drugą barierę stanowi błona podstawna komórek torebki (blaszki
wewnętrznej), uniemożliwiająca filtrację większości cząsteczek białkowych.
Trzecią warstwę filtru stanowi cienka błona zamykająca szczeliny między
wypustkami stopowatymi komórek nabłonkowych blaszki wewnętrznej.
Zdolność substancji wielkocząsteczkowych do
przenikania przez barierę filtracyjną zależy nie tylko od wielkości cząsteczek,
ale także od kształtu i ładunku elektrycznego. Łatwiej przenikają cząsteczki o
kształcie wydłużonym oraz cząsteczki elektrycznie obojętne bądź obdarzone
ładunkiem dodatnim (błona filtracyjna zawiera dużo ładunków ujemnych związanych
z kolagenem błony podstawnej). Stany chorobowe, w przebiegu których dochodzi do
uszkodzenia błony filtracyjnej, powodują zwiększanie jej przepuszczalności.
Efektem może być przenikanie białek z osocza do przesączu i wydalanie ich z
moczem.
Czynnikiem napędowym procesu filtracji jest
ciśnienie filtracyjne.Jego wielkość jest wypadkową ciśnienia hydrostatycznego krwi w naczyniach
włosowatych kłębka (Ph), ciśnienia onkotycznego w naczyniach włosowatych kłębka (P0) oraz ciśnienia hydrostatycznego we wnętrzu torebkikłębka. Współzależności te można
przedstawić wzorem: Ciśnienie hydrostatyczne krwi w warunkach prawidłowych jest
głównym czynnikiem warunkującym wielkość filtracji kłębkowej. Ciśnienie, z jakim
krew wpływa do tętniczek doprowadzających jest niewiele niższe od średniego
ciśnienia tętniczego (13,3 kPa — 100 mm Hg). Ciśnienie hydrostatyczne w
naczyniach włosowatych kłębka wynosi około 9,3 kPa (70 mm Hg) i jest stosunkowo
wysokie w porównaniu z naczyniami włosowatymi innych narządów.
Krótkie i szerokie naczynia tętnicze nerek, mniejsza
średnica tętniczek odprowadzających w porównaniu z tętniczkami doprowadzającymi
kłębków nerkowych oraz zdolność zmian oporu tych tętniczek (patrz: autoregulacja
przepływu krwi), warunkują utrzymanie tak wysokiego ciśnienia hydrostatycznego w
kapilarach kłębka.
Skurcz naczynia doprowadzającego lub
rozkurcz odprowadzającego powoduje spadek ciśnienia hydrostatycznegow kłębkach,
natomiast odwrotny efekt wywołuje rozkurcz tętniczki doprowadzającej lub skurcz
odprowadzającej. Dzięki autoregulacji ciśnienie hydrostatyczne w naczyniach
kłębkowych jest utrzymywane na mniej więcej stałym poziomie, przy wahaniach
ogólnego ciśnienia tętniczego w granicach 10,6—26,6 kPa (80—200 mmHg).
Spadek ogólnego ciśnienia tętniczego poniżej 10,6 kPa
(80 mmHg)powoduje zmniejszenie ciśnienia filtracji i obniżenie przesączania
kłębkowego. Ciśnienie onkotyczne osocza jest zależne od stężenia białek,
zwłaszcza albumin. W warunkach prawidłowych jest ono praktycznie stałe i wynosi
3,99 kPa (30 mmHg).
W stanach chorobowych przebiegających z hipoproteinemią,
np. w zespole nerczycowym, ciśnienie onkotyczne obniża się, co może spowodować
wzrost ciśnienia filtracyjnego i zwiększenie przesączania kłębkowego. Ciśnienie
onkotyczne białek osocza jest siłą działającą w kierunku przeciwnym do ciśnienia
hydrostatycznego w naczyniach kłębkowych. Ciśnienie hydrostatyczne we wnętrzu
kłębka podobnie jak ciśnienie onkotyczne osocza, „utrudnia" filtrację.
W warunkach fizjologicznych wynosi ono około 1,33 kPa (10
mm Hg) i ma niewielki wpływ na zmianę ciśnienia filtracyjnego i na wielkość
przesączania. Jednakże w stanach patologicznych, w których odpływ moczu z
nefronów jest utrudniony, ciśnienie wewnątrztorebkowe wzrasta, co powoduje
zmniejszenie albo zupełne zahamowanie powstawania przesączu kłębkowego. Stan
taki może być spowodowany np. niedrożnością dróg moczowych.
Uwzględniając średnie wielkości ciśnienia
hydrostatycznego krwi w kłębkach, ciśnienia onkotycznego białek osocza oraz
ciśnienia hydrostatycznego we wnętrzu torebki kłębka, ciśnienie filtracyjne
wynosi 3,98 kPa (30 mm Hg):
Pf = 9,30-(3,99+1,33) = 3,98 kPa
Pr = 7 0 - ( 3 0 + 1 0 ) = 30 mmHg.
W ciągu jednej minuty powstaje w nerkach dorosłego człowieka
około 125 ml przesączu, co odpowiada 180 l/dobę. Wynika stąd, że ilość przesączu
kłębkowego (moczu pierwotnego) powstającego w ciągu doby jest około 60 razy
większa niż objętość całego osocza, z którego przesącz kłębkowy powstaje.
Ponieważ człowiek wydala w ciągu doby 1—2 1 moczu
ostatecznego,oczywiste jest, że wchłanianiu zwrotnemu w kanalikach podlega w
przybliżeniu 178—179 1. Całkowita ilość wody u człowieka o masie ciała 70 kg
wynosi średnio 45 1, czyli przeciętnie całkowita zawartość wody ustrojowej ulega
czterokrotnie w ciągu doby przesączeniu i wchłanianiu zwrotnemu w nefronach.
Wchłanianie i wydzielanie
kanalikowe
Wchłanianie kanalikowe — resorpcja (ang. tubular resorption) i wydzielanie kanalikowe — sekrecja (ang. tubular secrection) to zasadnicze funkcje kanalików nerkowych. Woda oraz substancje przefiltrowane w kłębkach nerkowych do przesączu przepływają przez kanaliki nerkowe, gdzie podlegają następującym procesom:
-
nie są wchłaniane ani wydzielane w kanalikach i przechodzą do moczu ostatecznego w ilości, w jakiej zostały przefiltrowane w kłębkach; w ten sposób zachowuje się inulina;
-
zostają wchłaniane całkowicie w kanalikach (np. glukoza) lub częściowo(mocznik, sód);
-
zostają dodatkowo wydzielane przez nabłonek kanalika (np. kwas paraaminohipurowy lub kreatynina);
-
są jednocześnie wchłaniane w jednym miejscu kanalika, np. w odcinku proksymalnym, i wydalane w odcinku dystalnym; tak zachowuje się potas.
Podstawową czynnością spełnianą przez
kanaliki nerkowe jest wchłanianie zwrotne wielu składników moczu pierwotnego.
Resorpcja kanalikowa chroni organizm przed nadmierną utratą wody i wielu
składników stałych.
Wielkość wchłaniania zwrotnego
poszczególnych substancji z moczu pierwotnego jest różna. Istnieją także
odmienne mechanizmy resorpcji poszczególnych składników.
Dzięki temu mocz ostateczny różni się od filtratu kłębkowego nie tylko
objętością i stopniem zagęszczenia składników stałych, ale również odmiennym
stosunkiem ilościowym poszczególnych substancji. Jedne ze składników moczu są
resorbowane w kanalikach w sposób bierny, inne zaś — w sposób czynny.
Wchłanianie zwrotne bierne nie jest bezpośrednio zależne od procesów energetycznych zachodzących w komórkach, odbywa się bowiem bez zużytkowania
energii. Transport bierny składników moczu umożliwiają różnice: ciśnienia
osmotycznego, potencjału elektrycznego lub stężeń poszczególnych składników w
moczu i przestrzeni okołokanalikowej.
Wchłanianie zwrotne
czynne (aktywne) niektórych składników moczu przez ściany kanalików nerkowych
zachodzi wówczas, gdy składniki te są przenoszone wbrew istniejącej różnicy
stężeń, tzn. ze środowiska o stężeniu niższym do środowiska o stężeniu wyższym.
Aktywny jest również transport jonów, jeśli przenoszone
są one wbrew istniejącemu potencjałowi elektrycznemu. Aktywne wchłanianie
zwrotne jest związane ze zużyciem energii. Charakterystyczną cechą tego
transportu jest ograniczenie maksymalnej jego wielkości. Wyraża się to tym, że
zdolność wchłaniania zwrotnego poszczególnych składników moczu pierwotnego jest
ilościowo ograniczona. Na przykład maksymalna zdolność resorpcji — Tm (ang.
Tubular maximum) glukozy w cewkach obu nerek wynosi u człowieka około 350
mg/min. Wartość Tm dla poszczególnych składników moczu resorbowanych w
kanalikach nerkowych w warunkach fizjologicznych cechuje się dużą stałością,
dlatego pomiar Tm poszczególnych substancji jest wskaźnikiem stopnia wydolności
resorpcyjnej nerek. W procesie resorpcji
zwrotnej na granicy komórek ze światłem kanalika powstają związki kompleksowe
transporterów chemicznych z substancjami znajdującymi się w przepływającym moczu
pierwotnym. Te związki kompleksowe przemieszczają się w komórkach, w kierunku
przestrzeni śródmiąższowej, a następnie — po odłączeniu się od nośników —
przenoszone substancje dostają się do krwi.
W procesie
aktywnego transportu uczestniczy wiele enzymów. Ponieważ ilość transporterów dla
każdej substancji jest ograniczona, dlatego też ilość przenoszonej substancji
przez dany transporter jest również ograniczona. Z punktu widzenia ilościowego
głównym odcinkiem nefronu, w którym odbywa się czynne wchłanianie zwrotne jest
kanalik proksymalny. Są w nim resorbowane takie składniki, jak np. glukoza,
aminokwasy, sód i fosforany. Dlatego uszkodzenie przez proces chorobowy
kanalików proksymalnych może powodować zwiększone pojawienie się tych składników
w moczu ostatecznym (glikozuria, aminoacyduria, fosfaturia).
Drugą obok resorpcji czynnością kanalików nerkowych jest
wydzielanie — sekrecja różnych składników. Do moczu przepływającego przez
kanaliki nerkowe wydzielane są zarówno jony, jak i cząsteczki związków nie
dysocjujących. Przez komórki nabłonka wydzielane są m.in. jony H+ , K+, aniony
organiczne pochodzenia endogennego oraz wiele substancji egzogennych, takich
jak: kwas paraaminohipurowy, penicylina, sulfonamidy.
Wydzielanie do światła kanalików nerkowych odbywa się na zasadzie biernego
wydzielania, czyli dyfuzji zgodnie z gradientem, oraz aktywnego wydzielania.
Bierne wydzielanie dotyczy słabych zasad (np. soli amonowych) i słabych kwasów
(np. kwasu salicylowego). Jeżeli stężenie jonów wodorowych w płynie kanalikowym
osiągnie pH 5, wówczas słabe zasady dyfundują z przestrzeni okołokanalikowej
przez nabłonek do światła kanalika. Alkalizacja moczu przepływającego przez
kanaliki do pH 8 powoduje dyfuzję słabych kwasów z przestrzeni okołokanalikowej
do światła kanalików.
Czynne wydzielanie jest związane z
nakładem energii. Kanaliki wykazują również pewną maksymalną zdolność
wydzielania do moczu poszczególnych składników. Analogicznie do Tm resorpcyjnego
istnieje Tm sekrecyjne, które oznacza maksymalną ilość określonej substancji,
jaką kanaliki są zdolne wydzielić w określonym czasie. W praktyce wskaźnikiem
zdolności sekrecyjnej kanalików nerkowych jest Tm kwasu paraaminohipurowego.
Dla wielu substancji transportowanych czynnie zarówno
przy wchłanianiu, jak i wydzielaniu, istnieje wzajemna konkurencja o ten sam
system przenośników. W takich wypadkach wzrost wchłaniania lub wydzielania
jednej substancji powoduje zmniejszenie wchłaniania lub wydzielania innych
substancji, współzawodniczących o ten sam układ transportujący; np. glukoza
hamuje wchłanianie zwrotne ksylozy i odwrotnie, PAH hamuje sekrecję penicyliny,
a wydzielanie PAH jest hamowane przez diodrast.
Zjawisko
konkurencji wykorzystywane jest w lecznictwie, gdy chodzi o utrzymanie wysokiego
stężenia leku we krwi przez hamowanie jego wydzielania w kanalikach nerkowych.
Komórki kanalików nie są w stanie wydzielać jednocześnie związków konkurujących
w ilościach maksymalnych. Wydzielanie każdego z nich jest wtedy
mniejsze.
